Eskalith

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Eskalith La toxicité de lithium est étroitement liée aux concentrations sériques de lithium, et peut se produire à des doses proches des niveaux thérapeutiques. Équipements pour les déterminations sériques de lithium rapides et précises devraient être disponibles avant le début du traitement (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Eskalith description Eskalith contient du carbonate de lithium, une poudre blanche alcaline légère avec Li2CO3 moléculaire de formule et le poids moléculaire 73,89. Le lithium est un élément du groupe de métal alcalin dont le numéro atomique 3, poids atomique 6,94 et une ligne d'émission à 671 nm sur le photomètre de flamme. Eskalith Capsules Chaque capsule, avec capuchon gris opaque et le corps jaune opaque, est imprimé avec le nom du produit Eskalith et SB et contient du carbonate de lithium, 300 mg. Les ingrédients inactifs sont constitués par l'alcool benzylique, le chlorure de cétylpyridinium, le DC Yellow n ° 6, la gélatine, le lactose, le stéarate de magnésium, la polyvidone, le laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane, et des traces d'autres ingrédients inactifs. Eskalith CR comprimés à libération contrôlée Chaque tour, jaune, biconvexe, debossed avec SKF et J10 d'un côté et marqué de l'autre côté, contient du carbonate de lithium, 450 mg. Les ingrédients inactifs sont constitués d'acide alginique, la gélatine, l'oxyde de fer, le stéarate de magnésium et l'amidon glycolate de sodium. Eskalith CR comprimés de 450 mg sont conçus pour libérer une partie de la dose initialement et le reste progressivement; le schéma de libération des comprimés à libération contrôlée réduit la variabilité des taux sanguins de lithium observés avec les formes posologiques à libération immédiate. ACTES Les études précliniques ont montré que le lithium modifie le transport du sodium dans les cellules et les effets musculaires et nerveuses un déplacement vers le métabolisme des catecholamines intraneuronal, mais le mécanisme d'action biochimique spécifique du lithium dans la manie est inconnue. LES INDICATIONS Eskalith (carbonate de lithium) est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques de la maladie maniaco-dépressive. Le traitement d'entretien empêche ou diminue l'intensité des épisodes ultérieurs de ces patients maniaco-dépressifs ayant des antécédents de manie. Les symptômes typiques de la manie incluent la pression de la parole, une hyperactivité motrice, moins besoin de sommeil, fuite des idées, grandiloquence, exaltation, manque de jugement, l'agressivité et peut-être l'hostilité. Lorsqu'il est administré à un patient atteint d'un épisode maniaque, Eskalith peut produire une normalisation de la symptomatologie sous 1 à 3 semaines. Avertissements Lithium ne doit généralement pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale significative ou d'une maladie cardio-vasculaire, débilitation sévère ou une déshydratation, ou une déplétion sodée, puisque le risque de toxicité du lithium est très élevé chez ces patients. Si l'indication psychiatrique est la vie en danger, et si un tel patient ne parvient pas à répondre à d'autres mesures, le traitement au lithium peut être entreprise avec prudence extrême, y compris quotidiennes déterminations sériques de lithium et d'ajustement aux généralement faibles doses normalement tolérées par ces individus. Dans de tels cas, l'hospitalisation est une nécessité. un traitement chronique au lithium peut être associée à une diminution de la capacité de concentration rénale, parfois présenter comme le diabète insipide néphrogénique, avec une polyurie et Polydipsie. Ces patients doivent être gérées avec soin pour éviter la déshydratation avec la rétention résultant de lithium et de la toxicité. Cette condition est habituellement réversible lorsque le lithium est interrompue. changements morphologiques avec glomérulaire et la fibrose interstitielle et néphron atrophie ont été rapportés chez des patients sous traitement chronique au lithium. changements morphologiques ont également été observés chez les patients maniaco-dépressifs jamais exposés au lithium. La relation entre les changements fonctionnels et morphologiques rénales et leur association avec la thérapie de lithium n'a pas été établie. Lorsque la fonction rénale est évaluée, pour les données de référence avant le début du traitement au lithium ou par la suite, l'analyse d'urine de routine et d'autres tests peuvent être utilisés pour évaluer la fonction tubulaire (par exemple, la densité urinaire ou osmolalité après une période de privation d'eau, ou 24 heures volume d'urine) et la fonction glomérulaire (par exemple, la créatinine sérique ou la clairance de la créatinine). Au cours du traitement au lithium, des changements progressifs ou soudains de la fonction rénale, même dans la plage normale, indiquer la nécessité d'une réévaluation du traitement. Un syndrome encéphalopathique (caractérisée par une faiblesse, léthargie, la fièvre, des tremblements et de la confusion, des symptômes extrapyramidaux, leucocytose, enzymes sériques élevés, BUN et FBS) est survenue chez quelques patients traités par lithium plus un neuroleptique. Dans certains cas, le syndrome a été suivie d'une lésion cérébrale irréversible. En raison d'un éventuel lien de causalité entre ces événements et l'administration concomitante de lithium et les neuroleptiques, les patients recevant une telle thérapie combinée doivent être étroitement surveillés pour des signes précoces de toxicité et ont arrêté le traitement rapidement si de tels signes apparaissent neurologiques. Ce syndrome encéphalopathique peut être similaire ou identique à un syndrome malin des neuroleptiques (SMN). La toxicité de lithium est étroitement liée à des niveaux sériques de lithium, et peut survenir à des doses proches de niveaux thérapeutiques (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Outpatients et leurs familles doivent être avertis que le patient doit interrompre le traitement de carbonate de lithium et de contacter son médecin si ces signes cliniques de toxicité de lithium comme la diarrhée, des vomissements, des tremblements, une ataxie légère, somnolence ou faiblesse musculaire se produisent. Le carbonate de lithium peut altérer les capacités mentales et / ou physiques. Attention patients au sujet des activités nécessitant de la vigilance (par exemple des véhicules d'exploitation ou de machines). Le lithium peut prolonger les effets des agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, les agents bloquants neuromusculaires doivent être administrés avec prudence chez les patients recevant du lithium. Utilisation pendant la grossesse Les effets néfastes sur l'implantation chez le rat, la viabilité des embryons chez la souris et le métabolisme in vitro des testicules de rats et les spermatozoïdes humains ont été attribués au lithium, comme l'ont fait la tératogénicité chez les espèces submammalian et palatines chez les souris. Chez les humains, le carbonate de lithium peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données de lithium registres de naissance suggèrent une augmentation des anomalies cardiaques et d'autres, en particulier Ebsteins anomalie. Si ce médicament est utilisé chez les femmes en âge de procréer, ou pendant la grossesse, ou si une patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Utilisation chez les mères qui allaitent Le lithium est excrété dans le lait humain. Soins infirmiers ne doit pas être effectuée au cours du traitement au lithium, sauf dans des circonstances rares et inhabituelles où, de l'avis du médecin, les avantages potentiels pour la mère l'emportent sur les risques possibles pour l'enfant. Utilisation chez les patients pédiatriques Puisque l'information sur l'innocuité et l'efficacité du carbonate de lithium chez les enfants de moins de 12 ans ne sont pas disponibles, son utilisation chez ces patients est déconseillée. Il y a eu un rapport d'un syndrome transitoire de dystonie aiguë et hyperréflexie survenant chez un enfant de 15 kg qui a ingéré 300 mg de carbonate de lithium. Utilisation chez les personnes âgées Les patients âgés nécessitent souvent des doses plus faibles de lithium pour atteindre des niveaux sériques thérapeutiques. Ils peuvent également présenter des réactions indésirables à des taux sériques habituellement tolérés par les patients plus jeunes. Précautions Général La capacité à tolérer le lithium est supérieur au cours de la phase maniaque aiguë et diminue lorsque les symptômes maniaques disparaissent (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). L'espace de distribution du lithium se rapproche de celle de l'eau totale du corps. Le lithium est principalement excrété dans l'urine d'une excrétion insignifiante dans les fèces. L'excrétion rénale du lithium est proportionnelle à sa concentration dans le plasma. La demi-vie d'élimination du lithium est d'environ 24 heures. Lithium diminue la réabsorption du sodium par les tubules rénaux qui pourraient conduire à l'épuisement de sodium. Par conséquent, il est essentiel pour le patient de maintenir un régime alimentaire normal, y compris le sel et un apport suffisant de liquide (2 500 à 3 000 ml) au moins pendant la période initiale de stabilisation. Une diminution de la tolérance au lithium a été signalé à découler de la transpiration prolongée ou la diarrhée et, si tel se produit, le liquide supplémentaire et le sel doit être administré sous surveillance médicale et la prise de lithium réduit ou suspendu jusqu'à ce que le problème soit réglé. En plus de la transpiration et la diarrhée, une infection concomitante avec des températures élevées peut également nécessiter une réduction temporaire ou l'arrêt du traitement. Auparavant existante sous-jacente des troubles de la thyroïde ne constituent pas nécessairement une contre-indication au traitement au lithium; où l'hypothyroïdie existe, une surveillance attentive de la fonction thyroïdienne pendant la stabilisation de lithium et d'entretien permet de corriger la modification des paramètres de la thyroïde, le cas échéant; où l'hypothyroïdie se produit lors de la stabilisation de lithium et d'entretien, le traitement de la thyroïde supplémentaire peut être utilisé. Interactions médicamenteuses La prudence devrait être utilisée quand le lithium et les diurétiques sont utilisés en même temps parce que la perte de sodium induite par le diurétique peut réduire la clairance rénale du lithium et d'augmenter les niveaux sériques de lithium avec un risque de toxicité du lithium. Les patients recevant une telle thérapie combinée devraient avoir des niveaux sériques de lithium surveillés de près et la dose de lithium ajustées si nécessaire. Les niveaux de lithium devraient être étroitement surveillés lorsque les patients commencent ou cesser l'utilisation d'AINS. Dans certains cas, la toxicité du lithium est le résultat d'interactions entre un AINS et de lithium. Indométacine et piroxicam ont été signalés à augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de lithium à l'état stable. Il est également prouvé que d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris le sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) des inhibiteurs ont le même effet. Dans une étude menée chez des sujets sains, les concentrations moyennes de lithium plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté d'environ 17% chez les sujets recevant du lithium 450 mg deux fois par jour avec le célécoxib 200 mg deux fois par jour par rapport aux sujets recevant du lithium seul. L'utilisation concomitante de métronidazole avec le lithium peut provoquer la toxicité du lithium en raison de la clairance rénale réduite. Les patients recevant une telle thérapie combinée doivent être étroitement surveillés. Il est prouvé que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, tels que l'énalapril et le captopril et l'angiotensine II antagonistes de récepteur, tels que le losartan, peuvent considérablement augmenter les concentrations plasmatiques de lithium à l'état stable, entraînant parfois la toxicité du lithium. Lorsque de telles combinaisons sont utilisées, la dose de lithium peut être nécessaire de diminuer, et les niveaux plasmatiques de lithium doit être mesuré plus souvent. L'utilisation simultanée de canaux calciques agents bloquant avec le lithium peut augmenter le risque de neurotoxicité sous la forme d'ataxie, tremblements, nausées, vomissements, diarrhée, et / ou des acouphènes. La prudence est recommandée. L'administration concomitante de lithium avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine devrait être entreprise avec prudence, car cette combinaison a été signalé à entraîner des symptômes tels que la diarrhée, la confusion, des tremblements, des vertiges, et l'agitation. Les médicaments suivants peuvent diminuer les concentrations sériques de lithium en augmentant l'excrétion urinaire du lithium: l'acétazolamide, l'urée, les préparations de xanthine, et des agents tels que le bicarbonate de sodium alcalinisants. Ci-dessous ont également été montré pour interagir avec le lithium: méthyldopa, la phénytoïne et la carbamazépine. Effets indésirables La fréquence et la gravité des effets indésirables sont généralement directement liés aux concentrations sériques de lithium, ainsi que de la sensibilité du patient individuel au lithium, et généralement se produire plus fréquemment et avec une plus grande sévérité à des concentrations plus élevées. Les effets indésirables peuvent survenir à des niveaux sériques de lithium inférieure à 1,5 mEq / L. Légère à modérée des effets indésirables peuvent se produire à des niveaux de 1,5 à 2,5 mEq / L, et modéré à des réactions graves peuvent être vu à des niveaux de 2,0 mEq / L et au-dessus. tremblements main fine, polyurie, soif et légère peuvent se produire pendant la thérapie initiale pour la phase maniaque aiguë, et peuvent persister pendant tout le traitement. nausées transitoires et doux et un malaise général peuvent également apparaître au cours des premiers jours de l'administration de lithium. Ces effets secondaires disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou une réduction temporaire ou la cessation de dosage. Si persistante, l'arrêt du traitement au lithium peut être nécessaire. Diarrhée, vomissements, somnolence, faiblesse musculaire, et le manque de coordination peuvent être les premiers signes d'intoxication au lithium, et peuvent se produire à des niveaux de lithium inférieure à 2,0 mEq / L. Aux niveaux supérieurs, ataxie, vertiges, acouphènes, vision floue, et une grande sortie de l'urine diluée peut être vu. concentrations sériques de lithium supérieure à 3,0 mEq / L peuvent produire un tableau clinique complexe, impliquant plusieurs organes et systèmes d'organes. concentrations sériques de lithium ne doivent pas être autorisés à dépasser 2,0 mEq / L pendant la phase aiguë du traitement. Les réactions suivantes ont été rapportées et semblent être liées à des niveaux sériques de lithium, y compris les niveaux au sein de la gamme thérapeutique: Neuromusculaire / Système nerveux central Tremor, hyperirritabilité musculaire (fasciculations, secousses musculaires, mouvements cloniques des membres entiers), hypertonie, ataxie, mouvements Choreo-athétosiques, hyperactive réflexe de tendon profond, des symptômes extrapyramidaux, y compris la dystonie aiguë, rigidité de roue dentée, évanouissements, des convulsions épileptiformes, troubles de l'élocution, des étourdissements, vertiges, nystagmus downbeat, l'incontinence d'urine ou de matières fécales, somnolence, ralentissement psychomoteur, agitation, confusion, stupeur, coma, mouvements de la langue, des tics, des acouphènes, des hallucinations, une mauvaise mémoire, a ralenti le fonctionnement intellectuel, surpris réponse, aggravation des syndromes cérébraux organiques, la myasthénie gravis (rarement). Cardiovasculaire arythmie cardiaque, hypotension, collapsus circulatoire périphérique, bradycardie, dysfonctionnement sinusal avec bradycardie sévère (qui peut entraîner une syncope). Gastrointestinal Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, gastrite, l'enflure des glandes salivaires, des douleurs abdominales, salivation excessive, flatulence, indigestion. Genitourinary Glycosurie, diminution de la clairance de la créatinine, l'albuminurie, oligurie, et les symptômes de diabète insipide néphrogénique, y compris la polyurie, la soif et la polydipsie. Dermatologie Le séchage et l'amincissement des cheveux, l'alopécie, l'anesthésie de la peau, l'acné, folliculite chronique, xérose cutis, le psoriasis ou son aggravation, prurit généralisé avec ou sans éruption cutanée, des ulcères cutanés, oedème de Quincke. Autonomic vision floue, de la bouche, l'impuissance / dysfonction sexuelle sèche. Anomalies thyroïdiennes goitre euthyroïdien et / ou l'hypothyroïdie (y compris myxedema) accompagné de T inférieure 3 et T 4. I 131 l'absorption peut être élevée. (Voir des PRÉCAUTIONS.) Paradoxalement, de rares cas d'hyperthyroïdie ont été rapportés. EEG changements Diffuse ralentissement, l'élargissement du spectre de fréquence, potentialisation et désorganisation de fond rythme. changements ECG aplatissement réversible, isoelectricity ou inversion des ondes T. Divers La fatigue, la léthargie, scotomata transitoire, exophtalmie, déshydratation, perte de poids, leucocytose, maux de tête, l'hyperglycémie transitoire, hypercalcémie, hyperparathyroïdie, gain de poids excessif, gonflement oedémateux des chevilles ou des poignets, goût métallique, dysgueusie / goûter la distorsion, le goût salé, soif, enflée lèvres, oppression thoracique, gonflement et / ou des articulations, de la fièvre, polyarthralgies, caries dentaires douloureuses. Certains rapports de diabète insipide néphrogénique, hyperparathyroïdie, et l'hypothyroïdie, qui persistent après l'arrêt du lithium ont été reçus. Quelques rapports ont été reçus du développement de la décoloration douloureuse des doigts et des orteils et la froideur des extrémités dans la journée du départ du traitement avec le lithium. Le mécanisme par lequel ces symptômes (ressemblant au syndrome de Raynaud) développés est pas connue. Recovery suivi désistement. Des cas de méningite séreuse (augmentation de la pression et papilledema intracrânienne) ont été rapportés avec l'utilisation de lithium. Si non détecté, cette condition peut entraîner l'élargissement de la tache aveugle, la constriction des champs visuels, et la cécité éventuelle due à une atrophie optique. Lithium doit être interrompu, si cela est cliniquement possible, si ce syndrome se produit. Eskalith Dosage et administration capsules à libération immédiate sont généralement donnés t. i.d. ou q. i.d. Doses de comprimés à libération contrôlée sont habituellement administrés deux fois par jour (environ 12 heures d'intervalle). Lors de l'initiation du traitement par la libération immédiate ou à libération contrôlée de lithium, la posologie doit être individualisée en fonction des niveaux de sérum et la réponse clinique. Lors du passage d'un patient à partir de capsules à libération immédiate à Eskalith CR Controlled-Release, donner la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible. La plupart des patients sur le traitement d'entretien sont stabilisés sur 900 mg par jour, par exemple Eskalith CR 450 mg deux fois par jour Lorsque la dose précédente de la libération immédiate de lithium est pas un multiple de 450 mg, p. ex. 1500 mg, initier Eskalith CR au multiple de 450 mg le plus proche, mais au-dessous. la dose quotidienne initiale, à savoir 1.350 mg. Lorsque les 2 doses sont inégales, donner la plus grande dose dans la soirée. Dans l'exemple ci-dessus, avec une dose quotidienne totale de 1,350 mg, généralement 450 mg de Eskalith CR devraient être donnés le matin et 900 mg de Eskalith CR dans la soirée. Si on le désire, la dose journalière totale de 1,350 mg peut être administré en 3 doses égales à 450 mg de Eskalith CR. Ces patients doivent être surveillés à de 1 à 2 semaines d'intervalle, et la posologie ajustée si nécessaire, jusqu'à ce que les taux sériques stables et satisfaisantes et de l'état clinique sont atteints. Lorsque les patients ont besoin titration plus proche que celle disponible avec des doses de Eskalith CR par incréments de 450 mg, capsules à libération immédiate doivent être utilisés. Acute Mania réponse optimale du patient à Eskalith peut généralement être établie et maintenue avec 1.800 mg par jour en doses fractionnées. Ces doses seront normalement produire le niveau de lithium sérique souhaitée comprise entre 1,0 et 1,5 mEq / L. La posologie doit être individualisée en fonction des niveaux de sérum et la réponse clinique. Le suivi régulier des niveaux cliniques de patients de l'État et de lithium de sérum est nécessaire. Les taux sériques doivent être déterminées deux fois par semaine pendant la phase aiguë, et jusqu'à ce que le taux sérique et de l'état clinique du patient ont été stabilisés. Contrôle à long terme Les niveaux sériques de lithium souhaitables sont 0,6 à 1,2 mEq / L. Le dosage varie d'un individu à l'autre, mais généralement 900 mg à 1200 mg par jour en doses fractionnées maintiendra ce niveau. concentrations sériques de lithium dans les cas simples recevant un traitement d'entretien pendant la remise doivent être surveillés au moins tous les deux mois. Les patients particulièrement sensibles au lithium peuvent présenter des signes toxiques à des taux sériques en dessous de 1,0 mEq / L. N. B. Des échantillons de sang pour les déterminations sériques de lithium devraient être établis immédiatement avant la dose suivante lorsque les concentrations de lithium sont relativement stables (par exemple 8 à 12 heures après la dose précédente). la dépendance totale ne doit pas être placé sur les niveaux de sérum seul. Une évaluation précise des patients nécessite à la fois l'analyse clinique et de laboratoire. Les patients âgés répondent souvent à des doses réduites, et peuvent présenter des signes de toxicité à des taux sériques habituellement tolérés par les patients plus jeunes. Surdosage Les niveaux toxiques pour le lithium sont proches des niveaux thérapeutiques. Il est donc important que les patients et leurs familles soient avisés de surveiller les symptômes toxiques précoces et de mettre fin à la drogue et informer le médecin si elles se produisent. symptômes toxiques sont décrites en détail dans EFFETS INDÉSIRABLES. Traitement Aucun antidote spécifique pour l'empoisonnement au lithium est connu. Les premiers symptômes d'intoxication au lithium peuvent généralement être traitées par la réduction ou l'arrêt du dosage du médicament et la reprise du traitement à une dose plus faible après 24 à 48 heures. Dans les cas sévères d'intoxication par le lithium, le premier et principal objectif du traitement consiste à éliminer de cet ion du patient. Le traitement est essentiellement la même que celle utilisée dans l'empoisonnement barbiturique: 1) lavage gastrique, 2) la correction des déséquilibres de fluide et d'électrolyte, et 3) la régulation de la fonction rénale. L'urée, le mannitol et aminophylline produisent toutes des augmentations significatives de l'excrétion du lithium. L'hémodialyse est un moyen efficace et rapide d'éliminer l'ion du patient gravement toxique. la prophylaxie des infections, des rayons X de la poitrine régulière et la préservation de la respiration adéquate sont essentiels. Comment est Eskalith Fourni Eskalith Capsules 300 mg sont capsules grises et jaunes imprimés avec d'un côté de chaque moitié de la capsule, dans des bouteilles de 100 (NDC 0007-4007-20). Eskalith CR comprimés 450 mg areround, jaune, biconvex, les comprimés à libération contrôlée, debossed avec d'un côté et marqué de l'autre côté, dans des bouteilles de 100 (NDC 0007-4010-20). CONDITIONS DE STOCKAGE Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Winchester, KY 40391 pour Research Triangle Park, NC 27709 2003, GlaxoSmithKline. Tous les droits sont réservés. Septembre 2003 EL: L50